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Prise en charge de la toxicité à la xylazine
Émergence de la xylazine et pertinence clinique
La xylazine est un médicament vétérinaire dont la présence sur le marché des drogues illicites connaît une croissance rapide. Détectée pour la première fois dans des échantillons de drogues illicites à Porto Rico en 2000, elle s’est depuis répandue dans l’ensemble des États-Unis. Elle est communément désignée dans la rue sous le nom de « tranq dope », en référence à son usage approuvé comme tranquillisant vétérinaire.
Son statut juridique contribue à l’expansion de son usage. La xylazine est légale au niveau fédéral et ne figure même pas sur la liste des substances contrôlées. Sa prévalence réelle demeure inconnue, car elle n’est pas incluse dans la plupart des enquêtes sur la consommation de drogues.
On sait toutefois que les surdosages à la xylazine ont causé plusieurs milliers de décès aux États-Unis au cours des dernières années. Le nombre exact de décès reste inconnu, car la xylazine n’est pas détectée par les analyses toxicologiques standard et n’est pas systématiquement recherchée. Environ 95 % de ces décès par surdosage impliquent la xylazine en association avec une autre substance, le plus souvent le fentanyl.
Pharmacologie et implications en cas de surdosage
La naloxone constitue un traitement efficace du surdosage au fentanyl et aux autres opioïdes. Cependant, elle est sans effet sur le surdosage à la xylazine, pour la simple raison que cette dernière n’est pas un opioïde. La xylazine agit en activant le récepteur adrénergique alpha-2 au niveau neuronal.
Ainsi, la consommation de xylazine engendre des risques majeurs pour lesquels nous ne disposons actuellement d’aucun traitement efficace. Notre connaissance de la pharmacologie clinique de la xylazine est par ailleurs très limitée, celle-ci n’ayant jamais été approuvée pour l’usage humain par la Food and Drug Administration (FDA). Les rares données disponibles sont issues des quelques études animales réalisées en vue de son approbation pour usage vétérinaire.
Une revue systématique révèle la faiblesse des données probantes
Une revue récente du Dr Owusu-Antwi et de ses collègues vise à réduire ce déficit d’information en synthétisant en un seul article l’ensemble des connaissances actuelles sur le diagnostic et la prise en charge des patients présentant une intoxication à la xylazine, incluant surdosage et syndrome de sevrage. Les auteurs ont suivi une méthodologie rigoureuse conforme aux recommandations PRISMA, référence reconnue pour les revues systématiques. Ils ont effectué une recherche électronique dans la littérature médicale publiée de 1957 à 2024, ce qui confère à cet article un caractère relativement actuel.
Cette recherche a permis d’identifier 34 articles pertinents. La qualité des données recensées s’avère très faible, l’ensemble des articles se limitant à des cas cliniques ou à des séries de cas.
Aucun essai clinique d’aucune nature n’a été identifié. Près de la moitié des cas ne comportaient pas de confirmation toxicologique de la présence de xylazine. De nombreux cas ne faisaient l’objet d’aucun suivi après la résolution de l’épisode aigu aux urgences.
Présentation clinique de l’intoxication à la xylazine
D’après cette revue, le tableau clinique typique d’un patient présentant une intoxication à la xylazine associe un ensemble de signes caractéristiques qu’il est important de garder à l’esprit en situation clinique.
Les manifestations cliniques habituelles comprennent :
- Somnolence
- Altération du niveau de conscience
- Instabilité autonomique
- Tachycardie sinusale
Les soins de soutien : le seul consensus établi
Le seul consensus concernant la prise en charge des patients présentant une intoxication à la xylazine repose sur les soins de soutien et symptomatiques. Ceux-ci incluent une surveillance étroite des constantes vitales et de l’état mental, une oxygénothérapie et un remplissage vasculaire intraveineux si nécessaire.
Il n’existe actuellement pas d’antidote spécifique à l’intoxication à la xylazine. Il n’est donc pas surprenant qu’une grande variété de médicaments ait été utilisée dans les cas rapportés, notamment :
- Atropine
- Benzodiazépines
- Clonidine
- Dexmédétomidine
- Gabapentine
- Naloxone
- Tizanidine
Chaque médicament n’ayant été administré qu’à un nombre restreint de patients, il est difficile de déterminer lesquels pourraient présenter une efficacité généralisable.
La naloxone dans la prise en charge de la co-intoxication aux opioïdes
Seule l’utilisation de la naloxone repose sur une justification pharmacologique claire. La majorité des surdosages à la xylazine sont associés à des opioïdes tels que le fentanyl ou l’héroïne. En tant qu’antagoniste des récepteurs opioïdes, la naloxone permet de neutraliser la composante opioïde du surdosage.
Un éventail thérapeutique tout aussi large a été utilisé pour traiter le sevrage présumé à la xylazine, incluant les benzodiazépines, la clonidine, la gabapentine, le phénobarbital, les antipsychotiques de deuxième génération, la prégabaline et le ropinirole.
Approche diagnostique pratique en contexte clinique
Compte tenu du caractère fragmentaire et peu robuste des données disponibles, les auteurs n’ont formulé, de manière compréhensible, aucune recommandation diagnostique ou thérapeutique spécifique au-delà du bon sens clinique. Le diagnostic d’intoxication à la xylazine repose sur l’anamnèse recueillie auprès du patient lorsque cela est possible, sur les informations obtenues de sources collatérales, ainsi que sur les analyses toxicologiques incluant la recherche de xylazine lorsqu’elle est disponible. La prise en charge est symptomatique et de soutien, avec surveillance rapprochée des constantes vitales et de l’état mental.
Lacunes dans les connaissances et perspectives de recherche
À leur crédit, les auteurs identifient également les principales lacunes dans nos connaissances et proposent des pistes pour la recherche future. En médecine vétérinaire, par exemple, l’atipamézole inverse efficacement les effets de la xylazine. L’atipamézole est un antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha-2 approuvé par la FDA pour usage animal, mais non approuvé pour l’usage humain.
En définitive, nos connaissances sur la prise en charge de l’intoxication, du surdosage et du sevrage à la xylazine demeurent très limitées. Aucune recommandation de pratique clinique n’est disponible à ce jour. Cet article expose utilement le peu de données existantes, mais les cliniciens restent largement livrés à leur propre jugement dans l’attente que la recherche rattrape notre réalité clinique.
Abstract
Résumé de l’article original, reproduit en anglais.
Management of xylazine toxicity, overdose, dependence, and withdrawal: A systematic review
Philipa Owusu-Antwi, Priya Atodaria, Edmund Appiah-Kubi, Zainab Shah & Elpidio Marlon Garcia
Background and Objectives
Xylazine, an alpha-2-adrenergic agonist, has been increasingly implicated in substance use and overdose crises. However, little is known about its effects on humans. With the growing public health crisis surrounding xylazine, it has become important to recognize and promptly manage symptoms of xylazine toxicity, withdrawal, and overdose. We conducted a systematic review to consolidate the existing literature on the topics, aiming to identify gaps and propose evidence-based actions for managing patients.
Methods
Published literature from 1957 to 2024 was searched to identify studies focusing on the management of xylazine intoxication, withdrawal, overdose, and dependence in humans. PRISMA guidelines and JBI critical appraisal tools were used to ensure the methodological quality of the included studies and reduce bias in study selection. Thirty-four studies were included in this review.
Results
Xylazine misuse was common among men aged 19-45 years and was more likely to be used with other substances than alone. The doses ranged from 40 to 4300 mg, with no established toxic dosing. Supportive care included treatment with naloxone, alpha-2 agonists, and GABAergic medications. There is no antidote or evidence-based treatment recommendations.
Discussion and Conclusions
This systematic review consolidated the outcomes and proposed guidelines from xylazine management trials. It can serve as a reference for providers to promptly manage xylazine toxicity, withdrawal, and overdose symptoms to improve patient outcomes.
Scientific Significance
Although there is currently no standardized treatment or antidote, this review will aid ongoing research to address these gaps in xylazine management.
Référence
Owusu‐Antwi, P.; Atodaria, P.; Appiah‐Kubi, E.; Shah, Z. & Garcia, E. (2025). Management of xylazine toxicity, overdose, dependence, and withdrawal: A systematic review. The American Journal on Addictions; 34(6):589-602.
