Citalopram et escitalopram : résumé des principales différences et similitudes

En bref

• Le citalopram (Celexa, Ctp) et l’escitalopram (Lexapro, Cipralex) n’ont pas d’interactions médicamenteuses significatives.
  • Cela s’explique par leur faible potentiel d’inhibition des isoenzymes CYP450.
• Le citalopram est associé à un allongement de l’intervalle QT.
  • Il a initialement été approuvé pour une utilisation dans une plage de 20 mg–60 mg/jour.
  • En 2011, la FDA a déconseillé son utilisation à des doses supérieures à 40 mg/jour.
• Conseil de prescription : la dose équivalente de l’escitalopram est la moitié de celle du citalopram.

Pharmacologie

• Le citalopram a été approuvé en 1998 pour le traitement de la dépression.
  • Il est produit sous forme de racémate, c’est-à-dire un mélange de deux stéréoisomères : le R-citalopram et le S-citalopram.
• L’escitalopram a été approuvé en 2002 et a été développé dans le but d’améliorer la tolérance.
  • Il s’agit d’un seul énantiomère, le S-citalopram.

Aspects chimiques

L’image présente les deux énantiomères du citalopram. Les cercles violets mettent en évidence le centre chiral du médicament et les deux isomères possibles : le R-citalopram et le S-citalopram.

Pharmacodynamie

• Le citalopram et l’escitalopram figurent parmi les SSRI les plus sélectifs de leur classe ^[1].
  • Tous deux sont des inhibiteurs du SERT.
  • Ils ne présentent pas d’affinité significative pour les récepteurs muscariniques, dopaminergiques ou noradrénergiques.
• Le citalopram est un antagoniste modéré des récepteurs histaminiques H1. L’escitalopram ne bloque pas les récepteurs histaminiques H1.

Pharmacocinétique

• Le citalopram et l’escitalopram ont une demi-vie d’environ un jour : 27 à 32 heures.
  • Cette caractéristique est commune à la plupart des SSRI ; il existe deux exceptions : la fluvoxamine et la fluoxétine.
• Effets sur le CYP450
  • Le citalopram et l’escitalopram sont des inhibiteurs modérés du CYP2D6 ^{[2] [3]}.
  • Le potentiel d’interactions médicamenteuses est faible pour les deux médicaments.

• Le citalopram et l’escitalopram sont tous deux métabolisés par l’enzyme CYP2C19.
• Recommandations posologiques pour le citalopram et l’escitalopram en fonction du phénotype CYP2C19 ^[4].
  • Métaboliseur ultrarapide du CYP2C19 :
    • Des concentrations plasmatiques plus faibles réduisent la probabilité de bénéfice clinique.
    • Envisager un antidépresseur alternatif cliniquement approprié, non métabolisé principalement par le CYP2C19.
      • Si le citalopram ou l’escitalopram sont cliniquement appropriés et qu’une efficacité adéquate n’est pas obtenue aux doses d’entretien standard, envisager une titration vers une dose d’entretien plus élevée.
  • Métaboliseur lent du CYP2C19 :
    • Des concentrations plasmatiques plus élevées peuvent augmenter la probabilité d’effets indésirables.
    • Envisager un antidépresseur cliniquement approprié, non métabolisé principalement par le CYP2C19.
      • Si le citalopram ou l’escitalopram sont cliniquement appropriés, envisager une dose initiale plus faible, une titration plus progressive et une réduction de 50 % de la dose d’entretien standard par rapport aux métaboliseurs normaux.

Formes pharmaceutiques et dosages disponibles

• Citalopram
  • Comprimé 10 mg, 20 mg sécable, 40 mg sécable.
  • Solution : 10 mg/5 mL
• Escitalopram
  • Comprimés : 5 mg, 10 mg (sécable) et 20 mg (sécable)
  • Solution buvable 5 mg/5 mL

Indications approuvées par la FDA et posologie

Indications approuvées par la FDA ^{[2:1] [3:1]}

Indication	Citalopram	Escitalopram
Trouble dépressif majeur	☑️	☑️
Trouble anxieux généralisé		☑️

• Ces deux SSRI sont approuvés dans le trouble dépressif majeur. Le citalopram a obtenu son approbation en 1998, et l’escitalopram en 2002.
• L’escitalopram est également approuvé dans le trouble anxieux généralisé.

Posologie du citalopram dans le trouble dépressif majeur

• Administrer le citalopram une fois par jour, avec ou sans nourriture.

• Adultes de moins de 60 ans :
  • Dose initiale : 20 mg/jour
  • Dose usuelle chez l’adulte : 20 mg/jour
  • Dose maximale (si nécessaire et tolérée, en raison du risque de prolongation de l’intervalle QT) : 40 mg/jour

• Pour ces groupes de patients, la dose maximale est plus faible : 20 mg/jour.
  • Patients de plus de 60 ans
  • Patients présentant une insuffisance hépatique
  • Métaboliseurs lents du CYP2C19
• Titration : les augmentations de dose doivent généralement être espacées d’au moins une semaine.

Posologie de l’escitalopram dans le trouble dépressif majeur et le trouble anxieux généralisé

• Trouble dépressif majeur
  • Adultes
    • Dose initiale : 10 mg une fois par jour
    • Dose recommandée : 10 mg une fois par jour
    • Dose maximale : 20 mg une fois par jour
  • Patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus
    • Dose initiale : 10 mg une fois par jour
    • Dose recommandée : 10 mg une fois par jour
    • Dose maximale : 20 mg une fois par jour
• Trouble anxieux généralisé
  • Patients pédiatriques âgés de 7 ans et plus
    • Dose recommandée : 10 mg une fois par jour
    • Dose maximale : 20 mg une fois par jour
  • Adultes
    • Dose initiale : 10 mg une fois par jour
    • Dose recommandée : 10 mg une fois par jour

Comparaison des doses dans le trouble dépressif majeur chez l’adulte

Médicament	Dose initiale	Dose recommandée	Dose maximale
Citalopram	20 mg/jour	20 mg/jour	40 mg/jour
Escitalopram	10 mg/jour	10 mg/jour	20 mg/jour

La dose équivalente d’escitalopram est la moitié de celle du citalopram.

Utilisations hors AMM

Trouble obsessionnel-compulsif

• Le citalopram et l’escitalopram sont efficaces dans le traitement des symptômes du TOC, bien qu’ils ne bénéficient pas d’une approbation spécifique de la FDA pour cette indication, contrairement à certains autres SSRI.
• Le citalopram peut entraîner un allongement du QTc à des doses de 40 mg/jour et au-delà.
• Les algorithmes thérapeutiques recommandent d’éviter le citalopram et l’escitalopram dans le TOC, car des doses plus élevées sont souvent nécessaires.^[5].

PTSD

• Les données soutenant l’utilisation des SSRI dans le PTSD sont limitées. ^[6]
• Les SSRI peuvent être envisagés dans le PTSD :
  • Si le patient ne présente pas de troubles du sommeil marqués.
  • Si la prazosine et la trazodone n’ont pas été tolérées ou n’ont été que partiellement efficaces sur les symptômes résiduels du PTSD.
• L’efficacité du citalopram et de l’escitalopram dans le PTSD peut être inférée de leur efficacité dans d’autres troubles anxieux et dans la dépression majeure.
  • Ils présentent l’avantage d’un profil d’effets indésirables légèrement plus favorable au sein de la classe des SSRI.
  • Ils ont un faible potentiel d’interactions médicamenteuses.

Trouble anxieux social

• Tous les SSRI sont probablement efficaces, mais certains bénéficient de données probantes plus solides.
• Par ordre de taille d’effet (c’est-à-dire la différence par rapport au placebo) sur l’échelle d’impression clinique globale, les meilleurs résultats sont obtenus avec la paroxétine, suivie de la sertraline, de la fluvoxamine et de l’escitalopram. ^[7]
  • Ces différences peuvent ne pas être significatives : les études ont été menées dans des populations de patients différentes.
  • Dans la seule comparaison directe entre 2 SSRI, l’escitalopram à une dose (élevée) de 20 mg s’est révélé plus efficace que la paroxétine à une dose (relativement faible) de 20 mg.^[8]

Trouble panique

• Selon les recommandations du NICE, l’escitalopram et le citalopram doivent être proposés en première intention comme traitement pharmacologique. ^[9]
  • Au Royaume-Uni, l’escitalopram dispose d’une autorisation de mise sur le marché pour le trouble panique. ^[10]

Escitalopram dans le trouble dysphorique prémenstruel (TDPM)

• L’escitalopram administré en continu ou uniquement pendant la phase lutéale du cycle menstruel est efficace dans le traitement du PMDD. ^[11]
  • Selon une hypothèse, les SSRI pourraient moduler la synthèse de l’alloprégnanolone.
• L’effet sur les symptômes est rapide et obtenu à des doses relativement faibles (10 mg–20 mg/jour)

Citalopram pour l’agitation dans la démence

• Le citalopram dispose des données probantes les plus solides en faveur de son efficacité sur l’agitation, d’après l’essai CitAD. ^[12]
  • Le citalopram à 30 mg par jour a eu un effet positif sur l’agitation dans la démence.
  • Cette étude a également confirmé le risque de prolongation de l’intervalle QT avec le citalopram à cette dose.
  • La dose maximale de citalopram chez les personnes âgées est de 20 mg/jour en raison de l’effet du médicament sur l’intervalle QT cardiaque.
• Bien que les données soient moins nombreuses, l’escitalopram pourrait également être efficace dans les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence.

Substitution

• Suivre la méthode de substitution croisée progressive ^[13].
• Introduire l’escitalopram à la dose la plus faible possible.
• Une fois l’escitalopram titré à la hausse jusqu’à la dose efficace minimale, réduire progressivement la dose de citalopram.

Effets indésirables

• Effets indésirables les plus fréquents ^{[2:2] [3:2]} :
  • Nausées, somnolence, effets indésirables sexuels et céphalées.
• Effets indésirables graves mais rares :
  • Hyponatrémie, principalement chez les personnes âgées et réversible à l’arrêt du traitement
  • Saignements gastro-intestinaux, en particulier en association avec des AINS tels que l’ibuprofène.
• Dysfonction sexuelle ^[14]
  • Effet indésirable dose-dépendant
  • Hommes : éjaculation retardée, dysfonction érectile.
  • Hommes et femmes : diminution du désir sexuel, anorgasmie
• Transpiration
  • Effet indésirable dose-dépendant
• Syndrome d’arrêt
  • Le citalopram et l’escitalopram présentent un risque modéré de syndrome d’arrêt.
  • En cas d’arrêt nécessaire, il est recommandé de réduire progressivement la dose sur 1-4 semaines. ^[14:1]
• Effets indésirables cardiaques ^[15]
  • Fréquence cardiaque
    • Légère diminution de la fréquence cardiaque
  • Pression artérielle
    • Légère baisse de la pression artérielle systolique
• Citalopram et prolongation de l’intervalle QT ^[16]
  • Des données probantes indiquent que le citalopram entraîne une prolongation de l’intervalle QT plus importante que les autres SSRI.
    • Il est associé à une prolongation de l’intervalle QT de 10 ms à 20 ms.
  • Le citalopram ne semble pas être associé à un taux plus élevé de torsades de pointes ou d’autres arythmies ventriculaires.
  • La réduction réflexe de la dose de citalopram en raison de préoccupations liées à la prolongation de l’intervalle QT peut entraîner des conséquences psychiatriques défavorables ^[17].
  • Le citalopram n’est pas recommandé chez les patients présentant :
    • Un syndrome du QT long congénital
    • Une bradycardie
    • Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie
    • Un infarctus du myocarde récent
    • Une insuffisance cardiaque décompensée

• Escitalopram et prolongation de l’intervalle QT ^[18]
  • L’escitalopram pourrait présenter un certain risque de prolongation très légère de l’intervalle QT, mais celui-ci est peu susceptible d’être cliniquement significatif.

Populations particulières

Allaitement

Citalopram

• Concentrations plasmatiques chez le nourrisson :
  • Indétectables à jusqu’à 10 % des concentrations plasmatiques maternelles.
  • Plus élevées que pour la fluvoxamine, la sertraline, la paroxétine et l’escitalopram, mais plus faibles que pour la fluoxétine ^[19]
• Dose relative infantile (RID)
  • 3–10 %
• Effets indésirables aigus rapportés chez le nourrisson :
  • Troubles du sommeil (résolus après réduction de moitié de la dose maternelle), coliques, diminution de la prise alimentaire, irritabilité et agitation.
  • Un cas de respiration irrégulière, de trouble du sommeil et d’hypo- et hypertonie chez un nourrisson exposé au citalopram in utero.
    • Symptômes attribués à un syndrome de sevrage malgré la poursuite du citalopram par la mère en post-partum.
• Effets développementaux rapportés chez le nourrisson
  • Aucun rapporté.

Escitalopram

• Concentrations plasmatiques chez le nourrisson ^[19:1] :
  • Indétectables ou faibles
• Dose relative du nourrisson (DRN)
  • 3-8,3 %
• Effets indésirables aigus rapportés chez le nourrisson :
  • Entérocolite nécrosante chez un nourrisson de 5 jours (nécessitant une admission en soins intensifs et un traitement antibiotique intraveineux) ; le nourrisson avait été exposé à l’escitalopram in utero.
• Effets développementaux rapportés chez le nourrisson
  • Aucun rapporté, mais non étudié.

Insuffisance hépatique

• Citalopram
  • Ne doit pas être utilisé à des doses supérieures à 20 mg/jour ^[2:3]
  • Une titration prudente à la limite inférieure de la plage posologique peut être nécessaire chez certains patients pour une tolérance optimale
• Escitalopram
  • Dose recommandée : 10 mg/jour ^[3:3]

Insuffisance rénale

Citalopram ^[2:4]

• Insuffisance rénale légère à modérée :
  • Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
• Insuffisance rénale sévère :
  • Utiliser avec prudence.
  • Le fabricant déconseille l’utilisation si le DFG est <20 ml/min.
  • Une insuffisance rénale a été rapportée en cas de surdosage au citalopram.

Escitalopram ^[3:4]

• Insuffisance rénale légère à modérée :
  • Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
• Insuffisance rénale sévère : utiliser avec prudence
  • Débuter à faible dose et augmenter progressivement.

Noms commerciaux

Citalopram

• États-Unis : Celexa
• International : Adco-Talomil, Akarin, C Pram S, Celapram, Celesta, Celica, Celius, Ciazil, Cilate, Cilift, Cimal, Cipram, Cipramil, Cipraned, Cinapen, Ciprapine, Cipratal, Ciprotan, Citabax, Citaxin, Cital, Citalec, Citox, Citrol, Citta, Dalsan, Denyl, Elopram, Estar, Humorap, Lecital, Lexapram, Lopraxer, Opra, Oropram, Pram, Pramcit, Prepram, Procimax, Recital, Relaxol, Sepram, Seropram, Szetalo, Talam, Temperax, Vodelax, Zentius, Zetalo et Zylotex.

Escitalopram

• US : Lexapro
• International : Aciprex, Adescilan, Alivate-E, Alvocital, Alwel, Anamiba, Antidex, Anxila, Anxipram, Anzyl, ApoEscitaxin ORO, Aramix, Articalm, Astrale, Attention, Avail, Avertyn, Axiomat, Beaplen, Belexa, Benel, Betesda, Bivadin, Blusyver, C-Pram-S, C-Pram-S Plus, Celtium, Cheer up, Cilentra, Cilopam-S, Cipra Pro, Cipralex, Ciraset, Cironex, Cita-S, Cita-S Forte, Cita-S Plus, Citadep E-10, Citalax, Citalea, Citalem, Citalex, Citalomep, Citalon, Citalop-S, Citanew, Citaplex, Citapronex, Citofast, Citoles, Citowel, Citrales, Citram, Citraplax, Citraz, Clomentin, Clominil, Coverfax, Deciprax, Depgo, Deplo, Depralin, Depralin ODT, Depresinal, Deprilept, Deptune, Deptune Plus, Despra, Dexapron, Diprex, Dipwell, Dipwell, Duopram, E-Cetopress, E-Psiconor, E-Rest, E-Talpram, E-Zentius, E-pram, EX3, Ec-Sap, Ecitalex, Ecitalex FT, Ecitalop, Ecitalop-C, Ecsapro, Ectiban, Eficentus, Elicea, Eliceya, Elitrex, Elonzep, Eloryqa, Enlift, Entact, Entact-S, Epram, Eram, Erliniz, Es-Pramcit, Esc, Escadep, Escertal, Escicor, Escidivule, Eselan, Esipram, Eslopram, Eslorex, Esloz, Esom, Esox, Espix, Esram, Estorax, Esvicital, Estorax, Esvicital, Eszopram, Etadep, Exapram, Exepram, Exipra, Exopram, Frenatus, Frext, Frizell, Froxem, Genix, Genpram, Gensia, Gleez, Glepox, Good-Mood, Harzol, Heipram, Ipran, Itakem, Italtric, Italtric Plus, Jolivel, Jovia, Kapistrol, Lamobrigan, Lanocipram, Lata, Lenuxin, Lexacure, Lexam, Lexamil, Lexcitox, Lextor, Lifodep Plus, Lopragen, Losiram, Losita, Loures, Loxalate, Medolapram, Meliva, Mentumir, Meridian, Mersinol, Mind, MinestFoliqoz, Miracetol, Miraklide, Morcet, Mozarin, Neopresol, Neozentius, Nepanil, Newam, Nexcital, Nexito, Nexpram, Nodep, Norestal, Novo Humorap, Obsyl, Optiser, Oroes, Oroprex, Otigem, Oxapro, Petril Plus, Pracidep-S, Pralex, Pramatis, Pramogen, Pramulex, Prasilex, Prasilex Plus, Pratal, Premalex, Prilect, Psychopram, Purlex, Raldon, Ratice, Recita, Reconter, Remis, Rempec, Reposil, Restaural, Retabliss, Rualalit, S Zetalo, S-Celepra, S-Citapram, S-Oropram, SC-Talo, Savandra, Scippa, Scitalax, Scitoplex, Secita, Selective, Selectra, Serocover, Serodeps, Seroplex, Serpentil, Servenon, Sevpram, Sipralexa, Sitalom, Sitela, Slesodex, Solatcit, Somnolex, Sosecit, Stalopam, Starcitin, Symescital, Talo, Talocalm, Talpram, Tepram, Tiopram, Tresus, Unitram, Vidapram, Zelax, Zendor, Zenvas, Zepax, Zepira, Zitolex, Zytomil.

Références

---

1. Kirino, E. (2012). Escitalopram for the management of major depressive disorder: A review of its efficacy, safety, and patient acceptability. Patient Preference and Adherence, 6, 853-861. ↩︎.
2. Allergan USA, Inc. (2022). Celexa (citalopram) tablets [Prescribing information]. Madison, NJ:. Retrieved from Revised Feb 2022. Accessed August 21, 2023. ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎.
3. AbbVie, Inc Lexapro (escitalopram tablet, film coated; escitalopram solution) [Prescribing information]. U.S. Food and Drug Administration website. . Revised May 2023. Accessed August 21, 2023. ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎.
4. Bousman, C.A., Stevenson, J.M., Ramsey, L.B., Sangkuhl, K., Hicks, J.K., Strawn, J.R., Singh, A.B., Ruaño, G., Mueller, D.J., Tsermpini, E.E., Brown, J.T., Bell, G.C., Leeder, J.S., Gaedigk, A., Scott, S.A., Klein, T.E., Caudle, K.E., & Bishop, J.R. (2023). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 114(1), 51-68. ↩︎.
5. Beaulieu, A. M., Tabasky, E., & Osser, D. N. (2019). The psychopharmacology algorithm project at the Harvard South Shore Program: An algorithm for adults with obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Research, 281, 112583. ↩︎.
6. Osser, D (2020). Posttraumatic stress algorithm. Psychopharm. Mobi. ↩︎.
7. Osser, D. (2020). Social Anxiety Disorder algorithm. Psychopharm. Mobi. ↩︎.
8. Bielski, R. J., Ventura, D., & Chang, C. C. (2010). Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Current Medical Research and Opinion, 26(3), 605-613. ↩︎.
9. National Institute for Health and Care Excellence. (2020 Update). Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults: management (Clinical guideline [CG113]). Retrieved from ↩︎.
10. Datapharm. (n.d.). Cipralex 10 mg film-coated tablets. Electronic Medicines Compendium. Retrieved from ↩︎.
11. Carlini, S. V., Lanza di Scalea, T., McNally, S. T., Lester, J., & Deligiannidis, K. M. (2022). Management of Premenstrual Dysphoric Disorder: A Scoping Review. international Journal of Women’s Health, 14, 1783-1801. ↩︎.
12. Drye, L. T., Ismail, Z., Porsteinsson, A. P., Rosenberg, P. B., Weintraub, D., Marano, C., Pelton, G., Frangakis, C., Rabins, P. V., Munro, C. A., Meinert, C. L., Devanand, D. P., Yesavage, J., Mintzer, J. E., Schneider, L. S., Pollock, B. G., Lyketsos, C. G., & CitAD Research Group. (2012). Citalopram for agitation in Alzheimer’s disease: Design and methods. Alzheimer’s & Dementia, 8(2), 121–130. ↩︎.
13. SwitchRx. (n.d.). Antidepressants. Retrieved from ↩︎.
14. Puzantian, T., Carlat, D. (2020). Medication Fact Book for Psychiatric Practice, Fifth Edition. United States: Carlat Publishing, LLC. ↩︎ ↩︎
15. Taylor, D. M., Barnes, T. R. E., & Young, A. H. (2021). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry (14th ed.). Wiley-Blackwell. ↩︎
16. Hutton, L. M. J., Cave, A. J., St-Jean, R., & Banh, H. L. (2017). Should We Be Worried About QTc Prolongation Using Citalopram? A Review. Journal of Pharmacy Practice, 30(3), 353-358. . ↩︎.
17. Gerlach, L. B., Kales, H. C., Maust, D. T., Chiang, C., Stano, C., Choe, H. M., & Zivin, K. (2017). Unintended Consequences of Adjusting Citalopram Prescriptions Following the 2011 FDA Warning. The American journal of geriatric psychiatry: official journal of the American Association for Geriatric Psychiatry, 25(4), 407–414. ↩︎.
18. Funk, K. A., & Bostwick, J. R. (2013). A Comparison of the Risk of QT Prolongation Among SSRIs. Annals of Pharmacotherapy, 47(10), 1330-1341. . ↩︎.
19. Hale, T. W., Krutsch, K. (2022). Hale’s Medications & Mothers’ Milk 2023: A Manual of Lactational Pharmacology. United States: Springer Publishing Company, Incorporated. ↩︎ ↩︎