En bref
- La fluvoxamine (Luvox) est approuvée aux États-Unis pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif (TOC) chez l’enfant et l’adulte.
- Il n’existe pas de données probantes démontrant clairement que la fluvoxamine est plus efficace que les autres ISRS dans le TOC.
- Elle est approuvée pour la dépression au Royaume-Uni.
- Inhibiteur puissant du CYP1A2. Ne doit pas être utilisée avec les MAOI.
Pharmacodynamie et mécanisme d’action
- Les études animales révèlent que :
- Implications cliniques potentielles de l’agonisme du récepteur sigma-1 :3
- Dépression psychotique : il a été suggéré que l’agonisme sigma-1 pourrait être impliqué dans les effets de la fluvoxamine sur les symptômes de la dépression psychotique.4
La fluvoxamine inhibe la recapture de la sérotonine et présente une affinité pour le récepteur sigma
Pharmacocinétique
- Demi-vie : 16 heures.
- La fluvoxamine est métabolisée par :
- CYP1A2 (mineur)
- CYP2D6 (mineur)
- La fluvoxamine inhibe les isoenzymes CYP450 suivantes :
- CYP1A2 : inhibiteur puissant
- Précaution avec : warfarine, théophylline, propranolol, tizanidine
- CYP2C19 : inhibiteur modéré
- Précaution avec : oméprazole
- CYP2C9 : inhibiteur faible
- CYP2D6 : inhibiteur faible
- CYP3A4 : inhibiteur faible
- CYP1A2 : inhibiteur puissant
- Éviter l’association avec les MAOI (délai de sevrage de 2 semaines en cas de relais par un MAOI).
Formes pharmaceutiques
- Comprimés : 25 mg, 50 mg (sécables), 100 mg (sécables).
- Gélules à libération prolongée : 100 mg, 150 mg
Indications
Indications et posologies approuvées par la FDA
Trouble obsessionnel-compulsif
- Recommandations des lignes directrices WFSBP 2022 :5
- Adultes :
- La fluoxétine est recommandée en tant qu’ISRS de première ligne, au même titre que l’escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine et la sertraline.
- Enfants et adolescents :
- La fluvoxamine est l’un des ISRS de première ligne recommandés, au même titre que la fluoxétine et la sertraline.
- Les données probantes ne démontrent pas de façon concluante que la fluvoxamine est plus efficace que les autres ISRS dans le trouble obsessionnel-compulsif.
- Adultes :
Posologie chez l’adulte dans le trouble obsessionnel-compulsif
| Comprimés | Gélules à libération prolongée | |
|---|---|---|
| Dose initiale | 50 mg, au coucher | 100 mg, au coucher |
| Augmentations de dose | 50 mg toutes les 4–7 jours selon la tolérance | Augmentations hebdomadaires de 50 mg, selon la tolérance jusqu’à l’effet maximal |
| Dose maximale | 300 mg/jour | 300 mg/jour |
| Commentaires | Les doses journalières supérieures à 100 mg doivent être fractionnées | – |
Posologie chez l’enfant et l’adolescent (8–17 ans)
| Comprimés | Gélules à libération prolongée | |
|---|---|---|
| Dose initiale | 25 mg, au coucher | N/A |
| Augmentations de dose | 25 mg toutes les 4–7 jours selon la tolérance | N/A |
| Dose maximale : 8–11 ans | 200 mg/jour | N/A |
| Dose maximale : 12–17 ans | 300 mg/jour | N/A |
| Notes | Les doses journalières supérieures à 50 mg doivent être fractionnées | La dose la plus faible disponible des gélules à libération prolongée peut ne pas être appropriée pour les patients pédiatriques naïfs au maléate de fluvoxamine |
Utilisations hors indication
Trouble dépressif majeur
- La fluvoxamine est approuvée pour le traitement de la dépression au Royaume-Uni, mais pas aux États-Unis.
- Posologie recommandée dans la dépression :
- Dose initiale : 50–100 mg/jour, le soir.
- Dose maximale : 300 mg/jour.
- Les doses supérieures à 150 mg/jour sont administrées en doses fractionnées.
Trouble panique
- La fluvoxamine est efficace dans le trouble panique, mais présente un risque d’effets indésirables plus élevé que les autres ISRS.6
- La sertraline et l’escitalopram offrent le meilleur rapport bénéfice-risque.
Trouble anxiété sociale
- La fluvoxamine est efficace dans le traitement du trouble anxiété sociale, mais elle présente des taux d’abandon plus élevés en raison d’effets indésirables comparativement aux autres ISRS.7
- La paroxétine a été proposée comme traitement de première ligne du trouble anxiété sociale.8
En association avec la clozapine
- La fluvoxamine à faible dose (25 mg–50 mg/jour) peut réduire certains effets indésirables métaboliques du traitement par clozapine, tels que la prise de poids.
- La fluvoxamine augmente le rapport clozapine/norclozapine, en :
- Augmentant les taux plasmatiques de clozapine de 120 %.9
- Diminuant les taux plasmatiques de norclozapine.
- En augmentant ce rapport :
- La demi-vie de la clozapine est prolongée.
- Les taux plasmatiques et les occupations des récepteurs sont plus stables.
- Les taux plasmatiques de clozapine diminuent.
- L’utilisation de la fluvoxamine en association peut augmenter les taux plasmatiques de clozapine de façon imprévisible.
- Surveiller rigoureusement les taux plasmatiques de clozapine après l’initiation de la fluvoxamine en association.10
- La fluvoxamine en association doit être envisagée chez les patients ne répondant pas de manière optimale à la clozapine lorsqu’il est difficile d’atteindre des taux plasmatiques supérieurs à 350 ng/mL–420 ng/mL.
- Les données en faveur de la fluvoxamine en traitement adjuvant sont trop limitées pour permettre de formuler des recommandations cliniques fermes.11
Effets indésirables
Effets indésirables les plus fréquents
- Nausées
- Vomissements
- Somnolence
- Insomnie
- Effets indésirables sexuels
- Incidence chez les hommes :
- Éjaculation anormale : 8 %
- Impuissance : 2 %
- Incidence chez les femmes et les hommes :
- Diminution de la libido : 2 %
- Anorgasmie : 2 %
- Incidence chez les hommes :
- Hyperhidrose induite par les antidépresseurs (ADIES) :12 ,13
- Effet indésirable dose-dépendant.
- Si une réduction de la dose d’antidépresseur est cliniquement envisageable, elle doit être tentée.
- Le passage à un autre antidépresseur peut être efficace.
- L’ajout d’un autre médicament (un « antidote ») :
- Lorsque la réduction de la dose d’antidépresseur ou le changement de traitement n’est pas possible.
- Des données de qualité acceptable soutiennent l’utilisation de la térazosine (un bloqueur alpha-1 adrénergique)
- Tremblement
- Céphalées
- Syndrome de discontinuation
Effets indésirables graves
- Hyponatrémie
- Peut survenir avec les ISRS et les IRSN.
- Les personnes âgées peuvent présenter un risque accru.
- Saignements
- L’utilisation d’aspirine, d’AINS et de warfarine peut majorer ce risque.
Utilisation dans des populations particulières
Allaitement
- Un système de score de sécurité indique que l’utilisation de la fluvoxamine est possible pendant l’allaitement.16
- Des doses allant jusqu’à 300 mg/jour produisent de faibles concentrations dans le lait maternel.
Insuffisance hépatique
- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de la fluvoxamine est diminuée d’environ 30 %.
- Débuter la fluvoxamine à faible dose et l’augmenter progressivement sous surveillance attentive.
Insuffisance rénale
- DFG 10–50 mL/min :
- Posologie identique à celle d’une fonction rénale normale.
- DFG <10 mL/min :
- Débuter à faible dose et titrer lentement.
- Posologie identique à celle d’une fonction rénale normale.
Noms commerciaux
- États-Unis : Luvox
- Autres noms commerciaux (certains peuvent être abandonnés) : Amvoxa, Anwu, Avoxin, Cererest, Deprivox, Depromel, Desifluvoxamin, Dumirox, Dumyrox, Faverin, Favoxil, Felixsan, Fevarin, Flox-ex, Floxyfral, Floxyfral bruchrille, Floxyfral m bruchrille, Floxyfral ohne bruchrill, Floxyfral ohne bruchrille, Fluvamteva, Fluvaris, Fluvator, Fluvo, Fluvohexal, Fluvoprex, Fluvosol, Fluvox, Fluvoxadura, Fluvoxamin Ratiopharm, Fluvoxamin Synthon, Fluvoxamin Teva, Fluvoxamin al, Fluvoxamin beta, Fluvoxamin stada, Fluvoxamina EG, Fluvoxamina Generis, Fluvoxamina Sandoz, Fluvoxin, Fluxamine, Forezol, Frext, Fulvana, Lote, Maveral, Movox, Ocdox, Oxamine, Psyvoxin, Relafin, Revilife, Revoc, Revoxin, Rokona, Sorest, Statomain, Uvox, Voxaday, Voxam, Voxamin, Voxamine, Voxidep, Vuminix
Références
- Actavis Pharma, Inc. (2022). Fluvoxamine maleate: Prescribing Information. .↩︎.
- Hindmarch, I., & Hashimoto, K. (2010). Cognition and depression: The effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 25(3), 193–200. .↩︎.
- Albayrak, Y., & Hashimoto, K. (2017). Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders. In S. B. Smith & T.-P. Su (Eds.). Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets (Vol. 964, pp. 153–161). Springer International Publishing. .↩︎.
- British National Formulary. (2023, September 14). Fluvoxamine maleate. .↩︎.
- Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. D. C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 79–117. .↩︎.
- Chawla, N., Anothaisintawee, T., Charoenrungrueangchai, K., Thaipisuttikul, P., McKay, G. J., Attia, J., & Thakkinstian, A. (2022). Drug treatment for panic disorder with or without agoraphobia: Systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ (Clinical Research Ed.), 376. .↩︎.
- Liu, X., Li, X., Zhang, C., Sun, M., Sun, Z., Xu, Y., & Tian, X. (2018). Efficacy and tolerability of fluvoxamine in adults with social anxiety disorder: A meta-analysis. Medicine, 97(28). .↩︎.
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- Puzantian, T., & Carlat, D. J. (2020). Medication fact book for psychiatric practice (Fifth edition). Carlat Publishing, LLC.↩︎
- Apotex Corp. (n.d.). Fluvoxamine maleate: Highlights of prescribing information. Retrieved September 8, 2023, from .↩︎.
- Drugs and Lactation Database (LactMed®). (2023, September 1). Fluvoxamine. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006-. [Updated 2023 May 15]. .↩︎.
