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01. INTEGRATE : nouvelles recommandations thérapeutiques dans la schizophrénie

Publié sur août 1, 2025 Certification date d'expiration: août 1, 2028 DOI: 10.64239/PI-FR-QT7701

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.

Co-director of the MGH Psychosis Clinical and Research Program & Professor of Clinical Psychiatry - Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School

Points Clés

  • Envisager l’aripiprazole 5 mg/jour comme traitement de première intention dans les épisodes psychotiques aigus, en l’absence de préférence exprimée par le patient.
  • Discuter du passage des antipsychotiques oraux aux formes injectables à action prolongée (IAP) chez les patients en premier épisode, dès que l’efficacité et la tolérance ont été établies — et pas uniquement en cas de mauvaise observance.
  • Proposer rapidement la clozapine en cas de résistance au traitement — après 12 semaines d’échec de deux antipsychotiques successifs. Envisager l’introduction systématique de la metformine lors de la prescription d’antipsychotiques à risque métabolique élevé.

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Publication de nouvelles recommandations internationales sur la schizophrénie

Dans ce Quick Take, je souhaite attirer votre attention sur la publication toute récente de nouvelles recommandations sur la schizophrénie, parues dans Lancet Psychiatry en mars 2025.

L’article s’intitule « INTEGRATE : international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia ». Ces recommandations ont été élaborées par un large groupe de psychiatres issus de 30 pays, couvrant l’ensemble des régions onusiennes — il s’agit donc d’un véritable effort à l’échelle mondiale.

Je me dois d’apporter ici une précision : j’ai moi-même fait partie du groupe consultatif INTEGRATE ayant participé à l’élaboration de ces recommandations. Cette participation a notamment impliqué une revue parapluie destinée à la construction d’une enquête, laquelle a ensuite servi à établir un consensus parmi des experts invités du monde entier, avec des retours issus de groupes de discussion, notamment de personnes concernées par l’expérience vécue de la maladie.

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Pourquoi de nouvelles recommandations sur la schizophrénie étaient-elles nécessaires ?

On peut légitimement se demander si de nouvelles recommandations sur la schizophrénie étaient réellement nécessaires. Je pense que la réponse est oui. De nombreuses recommandations existantes sont soit obsolètes, soit difficiles à appliquer en pratique.

Les recommandations INTEGRATE constituent, en revanche, une synthèse rigoureuse de ce que nous considérons aujourd’hui comme une prise en charge de qualité dans la schizophrénie. Elles s’appliquent à tout contexte géographique et sont présentées sous forme d’algorithme facilement utilisable par tout clinicien. L’existence de recommandations internationales faisant autorité représente une avancée majeure pour réduire la variabilité des pratiques dans la prise en charge de la schizophrénie.

On pourrait se demander en quoi cette variabilité pose problème. En médecine, la variabilité des pratiques peut être le signe d’une prise en charge sous-optimale. Quelques exemples pour illustrer ce propos :

  • Il n’existe aucune raison valable pour que le recours à la clozapine dans la schizophrénie résistante au traitement varie entre l’Allemagne, les États-Unis, la Corée du Sud ou le Nigeria, ou encore au sein des différentes régions d’un même pays.
  • Il s’agit tout simplement d’un problème de sous-utilisation de la clozapine, alors qu’elle constitue le traitement de référence pour tout patient présentant une schizophrénie résistante au traitement, quel que soit son lieu de résidence.
  • Disposer d’une recommandation unique et universelle représente au moins une première étape vers une prise en charge optimale de la schizophrénie pour tous.

Points forts et hypothèses sous-jacentes de l’algorithme INTEGRATE

La force de ces recommandations réside dans leur caractère dynamique et flexible, permettant une prise en charge centrée sur le patient, sans pour autant atteindre une complexité excessive. Elles fournissent aux cliniciens un algorithme véritablement applicable en pratique.

Si chaque clinicien se conformait à cet algorithme, nous améliorerions considérablement la qualité des soins pour l’ensemble des patients atteints de schizophrénie.

Quant aux recommandations elles-mêmes, elles reposent sur plusieurs hypothèses fondamentales :

  • La prise de décision partagée est primordiale
  • Agir rapidement si le patient ne s’améliore pas
  • Intégrer les effets indésirables des médicaments comme composante essentielle des décisions thérapeutiques
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Recommandations pour les épisodes psychotiques du premier épisode

Voici le déroulement de l’algorithme pour un patient en premier épisode psychotique :

  1. Débuter par l’aripiprazole (en l’absence de préférence exprimée)
  2. Recourir précocement aux formes injectables à action prolongée
  3. Envisager une interruption du traitement dans certains cas sélectionnés
  4. Introduire promptement la clozapine lorsqu’elle est indiquée

Un résumé algorithmique des recommandations thérapeutiques. Cliquez avec le bouton droit pour télécharger l’image.

Recommandations relatives à la prise en charge médicale

Les recommandations incluent également des dispositions relatives à la prise en charge médicale générale, notamment l’introduction systématique de la metformine lors de la prescription d’un antipsychotique à risque métabolique élevé. En appliquant ces recommandations, vous offrirez une prise en charge de qualité optimale à vos patients en premier épisode.

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Limites des recommandations

Certaines limites méritent d’être soulignées :

  • Les recommandations se limitent à la psychopharmacologie, qui constitue certes un pilier essentiel de la prise en charge de la schizophrénie, mais qui reste insuffisante en l’absence de mesures psychosociales et de réhabilitation.
  • Les recommandations n’ont pas non plus pu intégrer le rôle du nouvel antipsychotique non dopaminergique, la xanoméline associée au trospium, récemment approuvé aux États-Unis.
  • Elles n’abordent pas davantage la place des agonistes des récepteurs du GLP dans la prise en charge pondérale.

Conclusion : des recommandations uniformes et pratiques

Voici ma conclusion pour aujourd’hui. Le domaine dispose désormais de recommandations uniformes, non spécifiques à un pays, universelles et pratiques pour la prise en charge pharmacologique de la schizophrénie. Elles resteront d’actualité pendant au moins quelques années, avec la prévision d’une mise à jour régulière.

Je considère ces recommandations comme une avancée significative. Elles permettent de définir ce que doit être un traitement pharmacologique de qualité pour les patients atteints de schizophrénie.

Je vous encourage à consulter la publication et à examiner l’algorithme qui en résume le contenu. Appliquez-le dans votre pratique quotidienne. Et n’hésitez pas à l’afficher dans votre service ou en consultation : c’est un excellent outil pédagogique pour informer vos patients. Si vous encadrez des internes, des infirmiers en pratique avancée ou des résidents, il constitue également un support idéal pour enseigner les bases d’une prise en charge optimale dans cette population.

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Abstract

Résumé de l’article original, reproduit en anglais.

INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia

Robert A McCutcheon, PhD, Toby Pillinger, PhDc, Ioana Varvari, MRCPsych, Sean Halstead, MD, Olatunde O Ayinde, MSg Nicolás A Crossley, PhDh, et al.

Schizophrenia is a mental illness involving multiple symptom domains and is often associated with substantial physical health comorbidities. Guidelines exist, but these tend to be country-specific and are often missing a concise yet comprehensive algorithmic approach. From May 1, 2023, to Jan 1, 2025, International Guidelines for Algorithmic Treatment (INTEGRATE) authors from all UN regions collaborated to develop a consensus guideline focused on the pharmacological treatment of schizophrenia. Following an umbrella review of the literature, input from expert workshops, a consensus survey, and lived experience focus groups, a consensus algorithmic guideline and associated digital tool were developed. Key recommendations include a focus on metabolic health from treatment initiation, timely assessment and management of non-response, symptom domain-specific interventions, mitigation of side-effects, and the prompt use of clozapine in cases of treatment resistance.

Référence

McCutcheon, R.; Pillinger, T.; Varvari, I.; Halstead, S.; Ayinde, O.; Crossley, N. et al. (2025). INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia. The Lancet Psychiatry; 12(5):384-394.

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

  • Sélectionner des stratégies antipsychotiques appropriées pour les patients présentant un premier épisode psychotique.
  • Appliquer des stratégies de posologie fondées sur les données probantes pour la lurasidone dans la dépression bipolaire de type I avec anxiété sévère.
  • Évaluer les facteurs de risque hémorragique et mettre en œuvre des stratégies appropriées de sélection des antidépresseurs chez les patients nécessitant une association SSRI et anticoagulant oral.
  • Évaluer l’efficacité différentielle des SSRI selon les pathologies cardiovasculaires.
  • Reconnaître la relation entre l’apport alimentaire en sel et les issues en santé mentale.

Date de publication initiale: 1 août 2025
Date d’expiration: 1 août 2028

Experts: Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P., Kristin Raj, M.D., Paul Zarkowski, M.D., Scott R. Beach, M.D. et Derick E. Vergne, M.D.
Rédacteurs médicaux: Sebastián Malleza M.D. et Flavio Guzmán, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P. déclare les liens d’intérêts suivants :
– Karuna: Researcher (MGH)
– Medscape: Speaker honorarium
– Wolters-Kluwer: Royalties for medical writing

Tous les liens d’intérêts financiers pertinents mentionnés ci-dessus ont été atténués par Medical Academy et le Psychopharmacology Institute.

Aucun des autres intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

Coordonnées: Pour toute question concernant le contenu ou l’accès à cette activité, contactez-nous à support@ml-staging.psychopharmacologyinstitute.com

Instructions pour la participation et le crédit:
Les participants doivent réaliser l’activité en ligne pendant la période de validité du crédit indiquée ci-dessus.

Suivez ces étapes pour obtenir un crédit CME :

  1. Consultez le contenu éducatif requis sur la page de ce cours.
  2. Complétez l’évaluation post-activité afin de fournir les retours nécessaires aux fins d’accréditation continue et au développement des activités futures. REMARQUE : compléter l’évaluation post-activité après le questionnaire est indispensable pour recevoir le crédit obtenu.
  3. Téléchargez votre certificat.

Veuillez noter que les dates d’achèvement des certificats CME et SA CME sont enregistrées en UTC. Selon votre fuseau horaire local, les activités terminées en fin de journée peuvent apparaître sur votre certificat à la date du jour suivant.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Déclaration d’accréditation (traduction de référence): Cette activité a été planifiée et mise en œuvre conformément aux exigences et politiques d’accréditation de l’Accreditation Council for Continuing Medical Education, dans le cadre de la coresponsabilité pédagogique de Medical Academy LLC et du Psychopharmacology Institute. Medical Academy est accréditée par l’ACCME pour proposer de la formation médicale continue aux médecins.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Déclaration de désignation des crédits (traduction de référence): Medical Academy désigne cette activité pérenne pour un maximum de 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Les médecins ne doivent réclamer que le crédit correspondant à l’étendue de leur participation à l’activité.

L’ANCC reconnaît les crédits AMA PRA Category 1 Credit(s)™ comme des heures de contact, selon l’équivalence suivante : 1 CME = 1 heure de contact. L’ensemble de nos contenus relève de la psychopharmacologie ; les heures de pharmacologie figurant sur votre certificat correspondent donc aux crédits attribués pour cette activité. Le certificat les indique sur une ligne distincte, séparée de la déclaration de désignation des crédits.

Déclaration sur l’utilisation de l’intelligence artificielle (IA):
Des outils d’intelligence artificielle (IA) ont pu être utilisés à des étapes limitées du développement de cette activité (p. ex. rédaction ou amélioration du langage). L’outil spécifique, sa version et la date d’utilisation sont documentés en interne.
L’IA ne détermine pas les recommandations cliniques. L’ensemble du contenu est relu, vérifié et approuvé par les intervenants et rédacteurs médicaux mentionnés, et reflète un jugement clinique humain indépendant, conforme aux ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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