02. Impact de la grossesse sur l’efficacité des médicaments et considérations posologiques

Maintenant, parlons de la grossesse et de l’efficacité des médicaments. Pour commencer, la grossesse affecte effectivement l’efficacité des médicaments.

Elle peut influencer l’action des médicaments de plusieurs façons. Elle peut affecter l’absorption des médicaments. Ainsi, elle est associée à une vidange gastrique plus lente et à un transit intestinal et colique ralenti. Elle peut affecter la distribution des médicaments par une augmentation du volume plasmatique, des modifications de la liaison aux protéines et un rapport plus faible entre la masse musculaire et le tissu adipeux.

Elle peut également affecter le métabolisme hépatique par une activité accrue des enzymes CYP. Et la grossesse peut affecter l’élimination des médicaments, notamment en entraînant une augmentation du flux sanguin rénal et du DFG, le débit de filtration glomérulaire.

En raison de ces changements, il n’est pas rare d’avoir besoin de doses plus élevées de médicaments pour maintenir le même effet à mesure que la grossesse progresse. Généralement, lorsque les symptômes réapparaissent, c’est souvent au début du troisième trimestre. Cela ne signifie pas qu’il faut modifier la posologie de manière proactive ou même toujours vérifier les niveaux sanguins. Cela dépend du médicament. Mais ne soyez pas surpris si une dose plus élevée est nécessaire pendant un certain temps, compte tenu de ce qui se passe au niveau physiologique et biochimique.

Il existe certains médicaments spécifiques dont l’effet est particulièrement modifié par la grossesse. Les ISRS ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peuvent être affectés par le métabolisme des enzymes CYP hépatiques. Les niveaux d’antidépresseurs peuvent diminuer, surtout en fin de grossesse. Si cela se produit, augmentez la dose si les symptômes réapparaissent cliniquement. Pour la lamotrigine, l’augmentation des œstrogènes et de l’œstradiol pendant la grossesse peut accroître la glucuronidation de phase 2, ce qui diminue les niveaux de lamotrigine. Les niveaux peuvent diminuer de 50% dès le deuxième trimestre et les patientes peuvent avoir besoin d’une dose augmentée si les symptômes réapparaissent.

Le lithium est un médicament à surveiller particulièrement pendant la grossesse. Il est important de considérer les effets de la grossesse sur la posologie du lithium car l’augmentation du DFG pendant la grossesse peut réduire les niveaux de lithium, ce qui peut avoir des effets cliniques importants. Pour le lithium en particulier, il peut être très bénéfique de surveiller fréquemment les niveaux, surtout pendant le troisième trimestre, pour rester dans la plage thérapeutique.

Dans la pratique clinique courante, on suspend généralement la dose de lithium pendant le travail et l’accouchement, puis on vérifie à nouveau le niveau de lithium après l’accouchement avant de reprendre le médicament. En effet, lors de l’accouchement, le volume vasculaire et la clairance du lithium reviennent rapidement aux niveaux d’avant la grossesse, et vous voulez vous assurer que la personne en post-partum ne souffre pas de toxicité au lithium.

Lorsque nous réfléchissons aux médicaments pendant la grossesse, il est important de reconnaître que la récurrence des épisodes thymiques est fréquente, avec ou sans médicaments. Cependant, la récurrence des épisodes thymiques est beaucoup plus élevée si les médicaments sont arrêtés. Pour les femmes ayant des antécédents de trouble dépressif majeur qui étaient euthymiques au début de la grossesse, 68% de celles qui ont arrêté leur antidépresseur ont connu une rechute pendant la grossesse, contre seulement 26% de celles qui ont continué leur traitement.

Pour les femmes ayant des antécédents de trouble bipolaire qui étaient euthymiques au début de la grossesse, 85,5% de celles qui ont arrêté leur stabilisateur de l’humeur ont connu une rechute pendant la grossesse, qu’il s’agisse d’un épisode dépressif, maniaque, hypomaniaque ou mixte, contre 27% de celles qui ont poursuivi leur traitement. Donc, dans les deux cas, le risque de rechute est beaucoup plus élevé lors de l’arrêt des médicaments, mais il n’est pas négligeable même lorsque le traitement est maintenu.

Pour conclure, voici quelques points clés pour cette section. La physiologie de la grossesse peut nécessiter une augmentation de la dose d’un médicament précédemment stable. La posologie devrait généralement être guidée par la présentation clinique plutôt que par la théorie. La récurrence d’un trouble de l’humeur peut survenir même lorsqu’une patiente continue son traitement médicamenteux pendant la grossesse, mais elle est beaucoup plus probable si elle a arrêté ses médicaments.